304am永利集团
吉林省长春市新民大街1163号
邮编:130021
信箱:jy_liu@jlu.edu.cn
刘晋宇教授毕业于白求恩医科大学,获得医学学士、毒理学硕士和生物化学博士学位。曾在在瑞士苏黎世大学医院皮肤科和美国纽约州立大学布法罗分校化学与生物工程系专门从事干细胞基础与临床应用转化研究。2009年作为永利集团304am官方入口唐敖庆特聘教授引进回国。2010年入选吉林省高层次创新人才计划;2011年入选吉林省高层次创新创业人才计划。主持和参与国家自然科学基金重点和面上项目、国家重点研发计划、吉林省科技厅和发改委项目、博士点基金(博导类)和校企合作项目,累计到位经费600余万元。发表学术论文49篇,其中SCI论文36余篇。参编专著和教材各4部。干细胞研究获得美国发明专利和中国发明专利以及中华医学一等奖和国家科技进步二等奖。非注射给药胰岛素研究获得第二十一届中国国际高新技术成果交易会优秀产品奖。主要研究领域:再生医学、生物制药和卫生毒理学
一、再生医学
一)原位组织再生
1)干细胞移植
从人毛囊中分离出处角朊干细胞、黑色素干细胞、间充质干细胞和神经嵴干细胞,利用生物反应器,规模化扩增这些干细胞。并以这些干细胞为种子细胞,原位移植修复了慢性皮肤溃疡和糖尿病足,恢复了皮肤色素效果,实现了基础研究向临床应用转化。人毛囊间充质干细胞来源丰富、获取方便、既可重复获取又获取微创,是组织修复、器官重建和基因治疗的重要的自体干细胞来源。
2)外泌体
利用超速离心技术,从人脐带间充质干细胞中分离出外泌体。该外泌体具有抑制皮肤角朊细胞死亡,促进皮肤细胞增殖、迁移和皮肤组织血管新生,加速皮肤创面愈合作用,其效果与间充质干细胞作用相当,可替代间充质干细胞,用于皮肤创面损伤修复。外泌体来源丰富,易于获取,可大量制备,可替代干细胞,用于机体组织器官损伤修复。二)组织工程器官
1)皮肤组织工程
从牛肌腱中提取胶原蛋白,采用真空冷冻干燥技术制备出多空胶原蛋白支架,在其两侧接种皮肤角朊细胞和真皮成纤维细胞,采用气液面培养,制备出含有真皮、表皮双层结构的组织工程复合皮。该组织工程皮肤具有生命活性;真皮、表皮之间形成基底膜。表皮间形成桥粒链接,并通过半桥粒黏附在基底膜上。真皮间含有大量细胞外间质:胶原蛋白和蛋白多糖。该组织工程皮肤可以作为自体皮肤替代物,用于皮肤缺失移植治疗,也可用于药物及化妆品毒理学研究。
2)血管组织工程
利用组织特异性启动子技术从骨髓或毛囊间充质干细胞中分离出血管平滑肌细胞和血管内皮细胞,分别以这些细胞为种子细胞,血液纤溶蛋白、猪小肠粘膜和自制去细胞人脐带动脉为支架,构建了组织结构和生理医学机能以及生物力学特征与天然血管极为类似的组织工程小口径血管,移植后具有抗血栓形成作用。该组织工程小口径血管有望作为自体血管替代物,用于治疗以栓塞为主要病变的心血管疾病的治疗,解决了血管移植治疗时自体血管来源不足的矛盾。系列研究多次引起国内外新闻媒体关注。论文摘要被新英格兰医学杂志重新发表。
三)体细胞重编程
通过导入Yamanaka四因子,将人毛囊间充质干细胞重编程为诱导多能干细胞。该细胞具有分化为组成人体几乎所有细胞的潜能。可作为自体细胞,用于组织修复、器官重建和基因治疗以及药物筛选和毒理学研究。将人毛囊间充质干细胞重编程为诱导多能干细胞既解决了成体干细胞分化能力有限,又回避了胚胎干细胞伦理问题,还发挥了毛囊干细胞来源优势,其社会价值和经济效益不言而喻。
四)基因治疗
将释放可控人胰岛素基因转导到人毛囊间充质干细胞,制备出转基因工程细胞。移植后,转基因工程细胞在药物诱导下,释放胰岛素,逆转糖尿病高血糖,降低糖尿病死亡率。避免了以往胰岛素基因治疗存在着的胰岛素随时合成,随时释放,导致低血糖发生的风险,同时还发挥了间充质干细胞修复受损胰岛的作用,具有重要的临床应用价值。
二、生物制药
一)非注射给药第三代胰岛素素
利用基因工程技术,结合干细胞生物学理论,制备出非注射给药第三代重组人胰岛素。该胰岛素经皮肤、角膜或口腔黏膜给药后,迅速穿过生物膜屏障,入血,逆转糖尿病高血糖。次胰岛素给药方式避免了当前胰岛素注射所伴有的注射部位疼痛、出血和结节形成等并发症,为胰岛素注射糖尿病患者带来了福音。
二)抗氧化损伤重组蛋白
利用基因工程技术,制备出重组抗氧化融合蛋白。该融合蛋白经皮肤涂抹给药后,能够迅速穿过皮肤屏障,进入皮肤细胞,降低活性氧对人体皮肤细胞造成的氧化损伤,修复受损皮肤细胞DNA,抑制皮肤细胞衰老的发生,为人体抗衰老,特别是抗皮肤老化高科技产品提供了关键生物活性因子。
三、毒理学研究
以往我们研究发现,甲基汞进入体内,对实验大鼠肝、脑和肾脏等器官造成严重氧化损伤。我们在上述这些研究基础上,利用基因敲减或过表达技术,探讨甲基汞毒作用机制,为甲基汞防治提供科学依据。
教育背景
1995/09-1999/07生物化学博士 白求恩医科大学地方病研究所。
1988/09-1991/07毒理学硕士 白求恩医科大学预防医学院。
1983/09-1988/07医学学士 白求恩医科大学预防医学系。
科研经历
2017/7-现 在 304am永利集团,副经理
研究方向:干细胞生物学与再生医学、生物制药、卫生毒理学
2015/5-2017/6 304am永利集团毒理学教研室,主任,经理助理
研究方向:干细胞生物学与再生医学、生物制药、卫生毒理学
2009/1-2015/4 永利集团304am官方入口唐敖庆特聘教授,永利集团304am官方入口病理生物学教育部重点实验室副主 任。研究方向:干细胞生物学与再生医学、生物制药
2004/6-2008/12 助理研究教授,美国纽约州立大学布法罗分校
研究方向:干细胞生物学与血管组织工程学
1999/6-2004/5 博士后,瑞士苏黎世大学医学院皮肤科。
研究方向:皮肤组织工程学与皮肤损伤修复
1991/8-1995/8 环评工程师,水利部松辽水资源保护局。
研究方向:环评污染物监测及人群流行病学调查
发表文章
1. Bo Wang, Feilin Liu, Zinan Liu, Xing Han, Aobo Lian, Yuying Zhang, Kuiyang Zuo, Yuan Wang, Mingsheng Liu, Fei Zou, Yixu Jiang, Minghua Jin, Xiaomei Liu, andJinyu Liu*Internalization of the TAT-PBX1 fusion protein significantly enhances the proliferation of human hair follicle-derived mesenchymal stem cells and delays their senescence.
Biotechnology Letters 2020 Oct;42(10):1877-1885
2. Bo Wang, Xiaomei Liu, Zinan Liu, Yuan Wang, Xing Han, Aobo Lian,, Minghua Jin, andJinyu Liu*Humanhair follicle-derivedmesenchymal stem cells: isolation,expansion and differentiation.World Journal of Stem Cells 2020; Jun 26,12(6): 462-470
3. Guifang Zhao,Feilin Liu,Zinan Liu,Kuiyang Zuo,Bo Wang,Yuying Zhang,Xing Han,Aobo Lian,Yuan Wang,Mingsheng Liu,Fei Zou, Xiaomei Liu, Minghua, Jin andJin Yu Liu*MSC-Derived Exosomes Attenuate Cell Death through Suppressing AIF Nucleus Translocation and Enhance Cutaneous Wound Healing Stem Cell Research & Therapy 2020 May 11;11(1):174
4. Feilin Liu, Jiahong Shi,Yingyao Zhang, Aobo Lian, Xing Han, Kuiyang Zuo, Mingsheng Liu, Tong Zheng, Fei Zou, Xiaomei Liu, Ming-Hua Jin, Ying Mu, Gang Li,Guanfang Su*,andJin Yu Liu*NANOG Attenuates Hair Follicle-Derived Mesenchymal Stem Cell Senescence by Upregulating PBX1 and Activating AKT Signaling.Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2019.Published online 2019 Dec 4. doi:10.1155/2019/4286213
5.Yixu Jiang, Feilin Liu, Fei Zou, Yingyao Zhang, Bo Wang, Yuying Zhang, Aobo Lian, Xing Han, Zinan Liu, Xiaomei Liu, Minghua Jin, Dianliang Wang, Gang Li, andJinyu Liu*. PBX homeobox 1 enhances hair follicle mesenchymal stem cell proliferation and reprogramming through activation of the AKT/glycogen synthase kinase signaling pathway and suppression of apoptosis.Stem Cell Research & Therapy, 2019 Aug 23;10(1):268
6. SHI Jia Hong, ZUO Kui Yang, ZHANG Ying Yao, WANG Bo, HAN Xing, LIAN Ao Bo, andLIU Jin Yu*. NANOG Alleviates the Damage of Human Hair Follicle Mesenchymal Stem Cells Caused by H2O2through Activation of AKT Pathway.Biomed Environ Sci,2019; 32(4): 272-280
7. Fei Zou, Zhe Wang, Lei Wang, Yuying Zhang, Mingsheng Liu, and Jinyu Liu*Hot Spots and Trends of Research on Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells: A Bibliometric Analysis. Journal of Biomaterials and Tissue Engineering. 2019, 9, 1–8
8.Ma Y,Li M,Liu J,Pang C,Zhang J,Li Y,Fu X. Location, Isolation, and Identification of Mesenchymal Stem Cells from Adult Human Sweat Glands.Stem Cells International2018, Article ID 2090276, 12 pages
9. Tingting Bai, Feilin Liu, Fei Zou, Guifang Zhao, Yixu Jiang, Li Liu, Jiahong Shi, Deshun Hao, Qi Zhang, Tong Zheng, Yingyao Zhang, Mingsheng Liu, Shilun Li, Liangchen Qi, and Jin Yu Liu*Epidermal Growth Factor Induces Proliferation of Hair Follicle-Derived Mesenchymal Stem Cells Through Epidermal Growth Factor Receptor-Mediated Activation of ERK and AKT Signaling Pathways Associated with Upregulation of Cyclin D1 and Downregulation of p16. Stem Cells Dev. 2017 Jan 15;26(2):113-122
10. Dan Zhou, Hongjing Cheng, Jinyu Liu, Lei Zhang. Establishment of human hair follicle mesenchymal stem cells with overexpressed human hepatocyte growth factor. Iran J Basic Med Sci. 2017 Jun;20(6):662-675
11. Li, Pengdong; Liu, Feilin; Wu, Chunling; Jiang, Wenyue; Zhao, Guifang; Liu, Li; Bai, Tingting; Wang, Li; Lan, Shaowei; Guo, Lili; Li, Yulin; Jin Yu Liu* Feasibility of human hair follicle-derived mesenchymal stem cells/CultiSpher®-G constructs in regenerative medicine. Cell Tissue Res. 2015 Oct;362(1):69-86
12. G Zhao, F Liu, S Lan, P Li, Li Wang, J Kou, X Qi, R Fan, D Hao, C Wu, T Bai, Y Li and JY Liu* Large-scale expansion of Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells on gelatin microbeads, with retention of self-renewal and multipotency characteristics and the capacity for enhancing skin wound healing. Stem Cell Res Ther. 2015 Mar 19;6(38):1-16
13. S Lan, F Liu, G Zhao, T Zhou, C Wu, J Kou, R Fan, X Qi, Y Jiang, T Bai, P Li, L Liu, D Hao, L Zhang, Y Li,JY Liu* Cyclosporine A increases hair follicle growth by suppressing AIF nuclear translocation: A new mechanism.Fundam Clin Pharmacol.2015 Apr;29(2):191-203
14. C Wu, F Liu, P Li, G Zhao, S Lan, W Jiang, X Meng, L Tian, G Li, Y Li*, Jin Yu Liu*. Engineered Hair Follicle Mesenchymal Stem Cells Overexpressing Controlled-Release Insulin Reverse Hyperglycemia in Mice with Type l Diabetes. Cell Transplant. 2015 ;24(5):891-907
15.Zhang Y, Chen X,Liu J, Zhang Y . The protective effects and underlying mechanism of an anti-oligomeric Aβ42 single-chain variable fragment antibody.Neuropharmacology.2015 Dec;99:387-95
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19.Xuejuan Liu, Lei Song,Jinyu Liu, Shichao Wang, Xiaohua Tan, Xiaoguang Bai,Tingting Bai, Yimei Wang, Meiying Li, Yaolin Song, Yulin Li*, MiR-18b inhibites TGF-β1-induced differentiation of hair follicle stem cells into smooth muscle cells by targeting SMAD2.BBRC,2013 Aug. 30;438(3):551-6
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专利
1.Jin Yu Liuand Yulin Li Culture method for amplifying large numbers of hair follicle stem cells in vitro.美国发明专利(US 8,524,492B2)。申请日Jul.20,2011。授权日Sep3, 2013
2.刘晋宇、吴春玲、赵桂芳、刘菲琳。间充质干细胞的用途及其制取方法。中国发明专利(ZL2013 1 0138167.X)。申请日2013年04月19日,授权日2015年05月27日
教材
1.毒理学实验方法与技术(第四版),人民卫生出版社,2018年,参编,ISBN 978-7-117-27879-9
2.毒理学基础(第七版),人民卫生出版社出版, 2017年,参编,2017-09-01 ISBN 978-7-117-24633-0/R.24634
3.毒理学基础笔记与复习考试指南,科学出版社,2016年,参编,ISBN 978-7-03-048546-5
4.毒理学基础(第二版),科学出版社,2016年,参编,ISBN 978-7-03-048547-2
专著
1.糖尿病足诊断与治疗,人民卫生出版社,2016年,参编ISBN978-7-117-23334-7/R.23335
2.生物药物与临床应用。王佃亮、乐卫东、杨代常、刘晋宇(副主编)、陈道海、余红、陈昭烈、刘咏梅、刘勇、杨德华、周丁华、姚子昂、李校堃、潘兴华、庞秋香、危岩。人民军医出版社,2015.3,ISBN 978-7-5091-8262-8
3. Yingai Shi, YuLin Li,JinYu Liu, Yuanyuan Zhang, Regenerative Medicine and Tissue Engineering: Cell Therapy and Muscle Regeneration: Skeletal Myogenic Differentiation of Urine-Derived Stem Cells for Potential Use in Treatment of Urinary Incontinence, ISBN 978-953-51-1108-5, InTech, 2013
4.细胞移植治疗。王佃亮、乐卫东、刘晋宇(副主编)、陈绍烈、李崇辉、杨德华、何文俊、何志旭、余红、陈昭烈、周余来、潘兴华。人民军医出版社,2012.8, ISBN 978-7-5091-5893-7
5. Mohamed Nader Shalaby, Nader Shalaby,Jin Yu Liu(主编) Stem cell and Sport The effect of physical activities,LAP LAMBERT Academic Publishing, 2012 ISBN 978-3-659-26125-1
奖项
1.永利集团304am官方入口。“非注射给药重组人胰岛素的制备及应用”第二十一届中国国际高新技术成果交易会优秀产品奖,中国国际高新技术成果交易会组委会, 2019。
2.李玉林、颜炜群、刘晋宇、全成实、周余来、何旭、孙非、孟祥伟、路来金、张丽红“人毛囊多潜能干细胞的获取及其在组织工程及再生医学中的应用”,国家科技进步奖(2011-J-233-2-11-R03),二等奖,2011
3.李玉林、颜炜群、刘晋宇、全成实、何旭、周余来、孙非、李一雪、李伟、张丽红“人毛囊源性多潜能成体干细胞的获取及其在再生医学中的应用”。中华医学会一等奖,2009
4 .“甲基汞生殖发育毒性”。吉林省科技进步三等奖,2001
评审
1. 国家自然科学基金重点项目、杰出青年基金、国际合作重点项目、面上项目、优秀青年基金、青年基金和高校博士点基金通讯评审专家。
2. 国家自然科学基金国际合作重点项目终审专家。
3. 国家重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项终审专家。
4. 国家重点研发计划“纳米科技”重点专项终审专家。
5. 国家重点研发计划“生物医用材料研发与组织器官修复替代”重点专项终审专家
6. 教育部“长江学者奖励计划”通讯评审专家。
荣誉
1. 吉林省政府引进高层次创新人才计划,2010
2. 吉林省政府引进高层次创新创业人才计划,2011
3. 吉林省卫生系统有突出贡献中青年专业技术人才,2012
4. 长春市第五批有突出贡献专家,2012
学术兼职
1. 中华预防医学会卫生毒理分会第六届委员会委员,2019,10,13-2024,10,12
2. 中国康复医学会修复重建专业委员会委员,
3. 中国研究型医院学会细胞外囊泡研究与应用专业委员会委员,2017,06,03-2022,06,02
4. 吉林省干细胞临床研究专家委员,2017
5. 中国医药生物技术协会皮肤软组织修复与重建技术分会常务委员,2017,02-2021,01
6. 中国医疗保健国际交流促进会糖尿病足病分会,2016
7. 吉林省干细胞学会常务理事,2016
8. 中华预防医学会组织感染与损伤预防与控制专业委员会委员,2016,09,01-2021,08,30
9. 中华医学会组织修复与再生分会血管再生学组委员,2016
10. 《中华细胞与干细胞杂志(电子版)》通讯编委,2016
11. 国际人类基因变异组项目中国区工作委员会委员,2015
12. 中华医学会医学工程学分会干细胞工程专业学组委员会委员,2015
13. 中国生物化学与分子生物学第七届脂质与脂蛋白专业委员会委员,2014
承担项目
1. “非注射给药重组人胰岛素制备关键技术及其产品研发”。吉林省科技厅技术攻关(20190304044YY)。负责人。50万元。起止时间:2019 /01-2021/12
2. “经口腔黏膜给药的重组人胰岛素融合蛋白制备关键技术及其产品”。吉林省产业技术研究与开发专项项目(2018C049-2)。负责人。25万元。起止时间:2018/01-2019/12
3. “间充质干细胞制剂制备工艺及其质控标准”。吉林省省校共建计划专项目(SXGJQY2017-12)。负责人。100万元。起止日期: 2017/09 - 2020/08
4. “AIF通过Caspase非依赖细胞凋亡信号通路调控毛囊周期效应机制研究”。国家自然科学基金面上项目(81573067)。负责人。55万元。起止日期:2015/01-2018/12
5. “体外大量扩增毛囊干细胞的方法”。厦门正美浓生物科技有限公司(3R115G963426)。负责人。36万元
6. “基于人成体毛囊干细胞的组织工程化动脉血管的构建及动物移植试验研究”。国家自然科学基金重点项目(30930026)(3A209N173426)。负责人。166万元。起止日期:2010/01-2013/12
7. “材料的物理性质对细胞行为的影响及其转译为细胞内信号的机制”。973计划“生物医用材料组织诱导作用的分子机制与设计原理”课题(2011CB606201)。第一参加人。186万元。起止日期:2011/1-2015/12
8. “全新转基因工程药制备及临床前研究”。吉林省科技厅重点项目(20100947)(3D510S623426)。负责人。12万元。起止日期:2011/01-2013/12
9. “自体组织工程皮临床应用研究”。上海宣捷生物科技有限公司(3R1114003426)。负责人,80万元。起止日期:2011/01-2013.12
10. “毛囊干细胞移植治疗缺血性心肌坏死”。教育部归国留学人员启动项目(3D511Z853426)。负责人,4万元。起止日期:2010/01-2013/12
11. “MicroRNA18b在TGF-β1诱导毛囊间充质干细胞分化为血管平滑肌细胞的分子机制研究”。博士点基金(博导类)(20130061110077)(3M213BR63426)。负责人。12万元。起止日期:2014/01-2016/12
12. “基于iPS细胞的组织工程血管的构建”。永利集团304am官方入口医学部交叉项目(2013101007)(470110000035)。负责人。10万元。起止日期:2014/01-2016/12
13. “利用自体毛囊间充质干细胞移植修复缺血性心肌病变”。吉林省科技厅医学专项(200905180)。负责人。3万元。起止日期:2009/1-2011/12
14. “毛囊源性组织工程化骨的构建及动物移植实验研究”。基金委主任基金(3D611Z863426)。负责人,1万元。起止日期:2011/1-2011/12